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恒瑞医药创新药SHR2150注射液获批临床

发布日期:2020/3/17 17:22:52 字号: 快乐飞艇平台

近日,恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验通知书》,批准公司创新药SHR2150开展临床试验,拟用于晚期恶性肿瘤治疗。

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恶性肿瘤疾病进展快,死亡率高,五年生存率低,近年来发病率逐年增高,是全球疾病致死的重要元凶之一。相比其他疾病,肿瘤的起病往往是非常隐秘且无声无息的,当人们发现或注意到时,往往已经错过了最佳的治疗时期。

SHR2150是恒瑞医药研发的TLR7选择性激动剂,TLR7是Toll样受体(Toll like receptor,TLR)成员之一,负责识别病原体单链RNA,主要分布在浆树突状细胞(pDC)、B细胞的胞内,在人体识别和清除病原微生物过程中发挥重要作用。TLR7 受体激动剂可通过刺激pDC分泌干扰素-α(IFN-α),并作用于其他免疫细胞(NK 细胞、巨噬细胞),发挥免疫增强的作用。同时可激活pDC,提高pDC 的抗原提呈能力,促进CD4+ T 细胞的增殖,并进一步激活CD8+ T 细胞,杀伤肿瘤细胞,发挥抗肿瘤作用。

SHR2150口服给药,在Hepa1-6肝原位同源移植瘤模型中可显著抑制肿瘤生长;SHR2150瘤内注射给药对直接瘤内注射的肿瘤(近端)和未瘤内注射的肿瘤(远端)均有显著的抑瘤作用,同时SHR2150瘤内注射给药与免疫检查点抑制剂或免疫检查点抑制剂加VEGFR抑制剂联合均具有显著的协同增效作用。其中,TLR7激动剂与PD-1单抗、PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂联用可通过增强pDC和常规树突状细胞(Conventional Dendritic Cell, cDC)的抗原呈递功能,增强趋化因子表达、促进肿瘤内免疫细胞浸润,降低肿瘤内调节性T细胞(Treg)的数量,与PD-1/PD-L1抗体协同地促进效应T细胞(Teff)的增殖和功能等三方面的作用机制增强抗肿瘤免疫反应,发挥协同抗肿瘤作用。

目前,除美国3M公司开发的咪喹莫特已被FDA批准上市外,其他TLR7激动剂均处于临床开发阶段,包括诺华公司的LHC-165和吉利德公司的GS-9620。从作用机制和目前研发进展来看,TLR7激动剂与其他药物(免疫检查点抑制剂和靶向药物等)联用治疗晚期恶性肿瘤将给患者带来福音。